El primer medicamento Crispr ya está aprobado en EE. UU.

La solución única de edición genética tiene como objetivo detener las crisis de dolor debilitantes de los pacientes con anemia falciforme, que anteriormente sólo podían curarse con un arriesgado trasplante de células madre.

La terapia, llamada Casgevy, está destinada a tratar a pacientes con anemia falciforme, un trastorno sanguíneo hereditario que afecta a más de 100.000 personas en Estados Unidos. El Reino Unido aprobó por primera vez este innovador tratamiento el 16 de noviembre. La terapia es fabricada por Vertex Pharmaceuticals de Boston y Crispr Therapeutics de Suiza.

El tratamiento tiene como objetivo eliminar los episodios de dolor debilitante que son un sello distintivo de la anemia de células falciformes. Implica editar las células de los pacientes fuera del cuerpo para anular el defecto genético que causa la enfermedad.

Serán elegibles para recibirlo los adultos y niños mayores de 12 años con ataques de dolor frecuentes. La terapia está diseñada para administrarse solo una vez, y los beneficios pueden durar años o incluso décadas.

“Este es un hito importante”, afirma Vence Bonham, subdirector en funciones del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano de los Institutos Nacionales de Salud. “Esto realmente podría cambiar la vida de las personas y reducir la carga de los episodios de dolor”.

La FDA decidirá antes del 30 de marzo si la terapia también debe aprobarse para la beta talasemia, un trastorno sanguíneo relacionado. La aprobación del Reino Unido en noviembre incluyó tanto la anemia falciforme como la beta talasemia.

La anemia de células falciformes es una afección hereditaria en la que los glóbulos rojos de una persona son duros y tienen forma de media luna en lugar de flexibles y redondos. Estas células falciformes se agrupan y bloquean el flujo sanguíneo, provocando ataques de dolor extremo.

Con el tiempo, la enfermedad puede causar daño a los órganos. Las células falciformes también mueren prematuramente, lo que deja una escasez de glóbulos rojos sanos. Un recuento bajo de glóbulos rojos significa que el cuerpo no puede obtener suficiente oxígeno, una afección llamada anemia.

Esto provoca fatiga, dificultad para respirar y mareos. Las personas que padecen la enfermedad tienen una esperanza de vida más de dos décadas menor que la del resto de la población estadounidense.

“Esta es una enfermedad terrible”, dice Samarth Kulkarni, presidente y director ejecutivo de Crispr Therapeutics. “Cada día se siente como una gran carga. Los pacientes tienen este espectro constante de mortalidad flotando sobre ellos”.

El culpable es la hemoglobina anormal, la proteína que transporta oxígeno por el cuerpo. El problema surge de una mutación en el gen HBB . Todo el mundo tiene dos copias del gen, una de cada padre. Los niños que nacen con anemia de células falciformes heredan una copia del gen mutado de ambos padres.

Casgevy utiliza la tecnología Crispr , ganadora del Premio Nobel, para modificar las células de los pacientes para que produzcan hemoglobina saludable. El sistema Crispr tiene dos partes: una proteína que corta el material genético y una molécula guía que le indica en qué parte del genoma debe realizar el corte.

Para ello, se extraen las células madre de un paciente de su médula ósea y se editan en un laboratorio. Los científicos hacen un único corte en un gen diferente, llamado BCL11A , para activar la producción de una forma fetal de hemoglobina que normalmente se interrumpe poco después del nacimiento.

Esta versión fetal compensa la hemoglobina anormal del adulto. Luego, las células editadas se reinfunden en el torrente sanguíneo del paciente.

Un total de 45 pacientes recibieron Casgevy en un ensayo clínico. De los 31 pacientes seguidos durante dos años, 29 han estado libres de crisis de dolor durante al menos un año después de recibir una dosis única de sus propias células editadas.

Hasta ahora, la única cura para la anemia falciforme ha sido un trasplante de células madre de un donante estrechamente relacionado, pero esta opción sólo está disponible para una pequeña fracción de personas. Los trasplantes también pueden implicar riesgos mortales y no siempre funcionan.

Los primeros pacientes comerciales que recibirán Casgevy probablemente no serán tratados hasta principios del próximo año. Se necesitan algunas semanas para recolectar las células de los pacientes, editarlas y realizar controles de calidad antes de que las células estén listas para la infusión.

“Se necesita un poco de tiempo para tratar a los pacientes”, dice Kulkarni. “Pero no queremos perder el tiempo, y los pacientes no quieren perder el tiempo porque llevan tiempo esperando esto”.

Hoy, la FDA también aprobó un segundo tipo de tratamiento genético para las células falciformes , llamado Lyfgenia. Esta terapia no utiliza Crispr para cortar el genoma, sino que agrega un gen terapéutico a las células para que puedan producir hemoglobina saludable.

Elaborado por Bluebird Bio de Somerville, Massachusetts, también implica modificar las células de los pacientes fuera del cuerpo. En un ensayo de dos años, se eliminaron las crisis de dolor en 28 de 32 pacientes entre seis y 18 meses después del tratamiento con Lyfgenia.

La FDA ha puesto un recuadro negro de advertencia sobre Lyfgenia, una indicación de riesgos graves para la seguridad, ya que algunos pacientes que fueron tratados con ella desarrollaron cáncer de sangre.

La agencia dice que los pacientes que lo reciben deben ser monitoreados por el resto de sus vidas. Alexis Thompson, jefe de la división de hematología del Hospital Infantil de Filadelfia, dice que estas nuevas terapias genéticas serán transformadoras para los pacientes.

“Ahora puedo hablar con los padres sobre la posibilidad de que sus hijos se curen de la anemia falciforme”, dice. “Hace unos años, no me atrevería a tener esa conversación con una familia”.

Traducido y adaptado de: The First Crispr Medicine Is Now Approved in the US